Darrien, ancienne compagne de cellule de Treize, débarque chez la jeune femme sans crier gare. La malheureuse a été poignardée. Treize découvre qu'elle a replongé dans la drogue. Elle demande à Chase de l'aider à la soigner. House, pendant ce temps, teste un médicament pour soigner sa jambe...

House prend en charge le cas d'un dealer. La voisine de House et Wilson les croit homosexuels mais chacun d'entre eux tente de la séduire.

Lors d'une séance avec son psychiatre, le docteur Nolan, House lui relate le cas d'une patiente arrivée aux urgences de l'hôpital. Elle souffre d'une maladie inconnue et d'amnésie sévère, ce qui rend son identification difficile. Grâce à ses effets personnels, House tente de découvrir qui elle est. Parallèlement, à la demande de Wilson, il retourne vivre dans son appartement. Il constate qu'Alvie, son compagnon de chambrée à l'hôpital psychiatrique, y a élu domicile et n'a pas hésité à vendre ses affaires. Alvie lui confie ses problèmes : ayant perdu ses papiers, il ne peut plus prouver qu'il est citoyen américain...

Treiber, le médecin légiste de l'hôpital, que ses collègues ne portent pas dans leur coeur, se blesse avec son scalpel après une autopsie. Wilson emmène House pour une virée en voiture sur la route de Cleveland. Chase dissimule l'absence de House à Treiber, tandis que Wilson, sous l'identité usurpée de Kyle Calloway, se fait remarquer par ses excentricités. Cependant, Taub et Park font une curieuse découverte dans le laboratoire de Treiber...

Nicole et Ted, deux jeunes gens, s'apprêtent à se dire «oui» à l'église. C'est alors que Ted est pris d'aphasie, et immédiatement conduit aux urgences. House, qui trouve tout cela bien curieux, cherche à en apprendre plus sur son patient. Il découvre ainsi que Ted est un gay «réhabilité» qui, refusant son homosexualité, a suivi une thérapie pour devenir hétérosexuel...

Cuddy, House et les membres de son équipe accompagnent une équipe d'urgentistes sur les lieux d'un accident. Une grue s'est effondrée sur un immeuble à Trenton, causant de nombreuses victimes. Le grutier, retrouvé inconscient, est amené à l'hôpital. House, en explorant les lieux, trouve une femme rescapée, la jambe bloquée sous une poutre en béton. House lui brosse le tableau de la situation : soit on parvient à la sortir de là en l'amputant, soit on attend de pouvoir déblayer les gravats au risque de mettre sa vie en danger. Tout en entreprenant de la soigner sur place, House dispense ses conseils par téléphone à son équipe...

House traite un enfant prodige. Agé de seize ans, l'adolescent est champion de jeux d'échecs... Par ailleurs, Foreman est vraiment perturbé à cause de House : il pense même qu'il est en train de saboter son entretien d'embauche dans un autre hôpital

House se réveille sur le sol d'un hôtel abandonné, dans un état pitoyable, dans une odeur persistante de drogue et en compagnie d'un homme inconscient qui ne répond pas à ses appels. House veut tâter le pouls de son étrange partenaire. La voix de Kutner retentit : «Ne t'en fais pas. Il est mort». Puis : «D'ailleurs, tu es mort aussi». House tente de comprendre pourquoi il se retrouve là, avec son dernier patient, Oliver, venu pour des fractures mais en réalité à la recherche de stupéfiants. House se dit qu'il veut changer. Il se rapproche de la porte en flamme, mais Wilson et Foreman assistent impuissants à l'effondrement du bâtiment...

L'effervescence règne au sein de l'hôpital «Princeton-Plainsboro», car un nouveau-né vient d'être enlevé dans la nursery de l'établissement. C'est son père qui a remarqué sa disparition et a donné l'alarme. Cuddy ordonne aussitôt la fermeture de l'hôpital, car tout porte à croire que l'enfant et son ravisseur se trouvent encore dans ses murs. Cuddy demande également au personnel de rester enfermé alors qu'elle organise les recherches. House, lui, tente d'esquiver les policiers et se réfugie dans une chambre où se trouve un patient mourant. Au bout d'un moment, il finit par s'intéresser à son sort...

L'équipe prend en charge un père souffrant d'absences et de pertes de mémoires inexpliquées, voire de somnambulisme. Il élève une jeune fille de 12 ans qui semble avoir les mêmes problèmes que son père... Pendant ce temps, House apprend que Cuddy s'apprête à adopter un bébé. Elle rencontre la mère et remarque des éruptions étranges sur son bras. Son cas s'aggrave et Cuddy est prise dans un cruel dilemme : sauver la mère ou sauver le futur bébé ?

Un riche businessman a entendu parler de la renommée de House et demande à Cuddy que House soigne son fils d'une maladie incurable. House n'ayant pas récupéré sa licence pour exercer, Cuddy lui demande de s'en occuper officieusement pendant que Foreman le surveillera.

L'équipe médicale est confrontée à des problèmes en essayant de peser un homme d'environ 300 kilos... Parallèlement, House passe la nuit en prison. Il a été arrêté par le détective Tritter pour différents faits, mais surtout parce qu'il a fait preuve de résistance lorsqu'il a été appréhendé

Arlene, la mère de Lisa Cuddy, est admise au Princeton Plansboro car elle se plaint d'étrange symptômes. La dame, particulièrement têtue, refuse que le docteur House s'occupe de son cas car il utilise des placebos pour prouver qu'il s'agit d'hypocondrie. Le médecin se voit donc contraint de recourir à des moyens peu conventionnels, voire illégaux, pour tenter de poser son diagnostic. Ses collègues vont s'inspirer de ses intuitions pour diriger leurs analyses, qui finissent par révéler des détails privés que la vieille dame avait choisi de ne pas révéler à ses enfants...

Lors d'une soirée en famille, Amy est prise de plusieurs crises de vertiges et se plaint de douleurs à l'estomac. Son père Henry est lui aussi victime de plusieurs crises d'hypothermie marquées par des pertes de conscience. A la clinique, Foreman suspecte le père d'avoir contracté une MST suite à une relation extraconjugale. House, lui, se charge d'un autre patient en attente d'une transplantation cardiaque...

Une femme enceinte est victime d'un dysfonctionnement des reins et du cerveau. House et son équipe se démènent pour trouver l'origine du problème. De son côté, Vogler est déterminé à renvoyer House suite au discours que ce dernier a prononcé lors de la Conférence Nationale de Cardiologie.