Cuddy, House et les membres de son équipe accompagnent une équipe d'urgentistes sur les lieux d'un accident. Une grue s'est effondrée sur un immeuble à Trenton, causant de nombreuses victimes. Le grutier, retrouvé inconscient, est amené à l'hôpital. House, en explorant les lieux, trouve une femme rescapée, la jambe bloquée sous une poutre en béton. House lui brosse le tableau de la situation : soit on parvient à la sortir de là en l'amputant, soit on attend de pouvoir déblayer les gravats au risque de mettre sa vie en danger. Tout en entreprenant de la soigner sur place, House dispense ses conseils par téléphone à son équipe...

Lors d'une séance avec son psychiatre, le docteur Nolan, House lui relate le cas d'une patiente arrivée aux urgences de l'hôpital. Elle souffre d'une maladie inconnue et d'amnésie sévère, ce qui rend son identification difficile. Grâce à ses effets personnels, House tente de découvrir qui elle est. Parallèlement, à la demande de Wilson, il retourne vivre dans son appartement. Il constate qu'Alvie, son compagnon de chambrée à l'hôpital psychiatrique, y a élu domicile et n'a pas hésité à vendre ses affaires. Alvie lui confie ses problèmes : ayant perdu ses papiers, il ne peut plus prouver qu'il est citoyen américain...

Nicole et Ted, deux jeunes gens, s'apprêtent à se dire «oui» à l'église. C'est alors que Ted est pris d'aphasie, et immédiatement conduit aux urgences. House, qui trouve tout cela bien curieux, cherche à en apprendre plus sur son patient. Il découvre ainsi que Ted est un gay «réhabilité» qui, refusant son homosexualité, a suivi une thérapie pour devenir hétérosexuel...

Julia, 35 ans, est amenée à l'hôpital en raison de violentes douleurs abdominales. Alors que l'équipe de House discute du diagnostic, la maladie de la patiente est mise au second plan. Tous sont en effet beaucoup intéressés par les moeurs libres de Julia et de son mari, qui se laissent toute liberté de rencontrer d'autres personnes. Parallèlement, Taub flirte avec une employée de l'hôpital. Numéro Treize lui en fait la remarque. Alors qu'il nie avoir fait quelque chose de mal, House lui impose de passer la nuit auprès de Julia pour superviser des tests. C'est alors qu'un nouveau symptôme se manifeste...

William, chevalier dans une communauté vivant selon les moeurs du Moyen-Age, s'effondre après un duel. Il se retrouve à l'hôpital, confié aux bons soins de l'équipe de House...

L'effervescence règne au sein de l'hôpital «Princeton-Plainsboro», car un nouveau-né vient d'être enlevé dans la nursery de l'établissement. C'est son père qui a remarqué sa disparition et a donné l'alarme. Cuddy ordonne aussitôt la fermeture de l'hôpital, car tout porte à croire que l'enfant et son ravisseur se trouvent encore dans ses murs. Cuddy demande également au personnel de rester enfermé alors qu'elle organise les recherches. House, lui, tente d'esquiver les policiers et se réfugie dans une chambre où se trouve un patient mourant. Au bout d'un moment, il finit par s'intéresser à son sort...

Une étudiante, Abby Nash, est hospitalisée après avoir fait un œdème pulmonaire ayant entraîné un arrêt respiratoire. L'équipe pense avoir affaire à un cas d'alcoolisme, mais doit rapidement revoir son diagnostic. Pendant ce temps, House pousse Wilson à exprimer ses sentiments et Taub doit faire face aux soupçons d'infidélité de sa femme...

House et son équipe prennent en charge Frankie, une jeune femme admise en urgence car elle souffre de saignements et voit son corps se couvrir d'ecchymoses. Elle est également une bloggeuse fanatique, qui relate tous les détails de sa vie sur Internet, au grand désespoir de son petit ami, Taylor. Depuis sa chambre d'hôpital, elle publie son état sur son blog et demande à ses fidèles lecteurs de donner leur avis sur le traitement à suivre. Ce comportement amène House et ses collègues à réfléchir à la préservation de la vie privée, d'autant plus que House et Wilson découvrent des secrets les concernant...

5 h : Le réveil de Lisa Cuddy sonne. Elle se lève seule, fait son yoga matinal, mais est interrompu par Rachel, sa fille, qui a de la fièvre. Elle doit donc se préparer tout en s'occupant d'elle.

Un footballeur universitaire se frappe la tête lors d'un entraînement. House traite le cas. Foreman ne veut pas rencontrer son frère, Marcus, tout juste sorti de prison.

Russ et Valerie sont assistants personnels d'un puissant bureaucrate, qui s'apprête à négocier un gros contrat. Alors que Russ montre des signes d'alcoolisme, Valérie, elle, a une forte crise de douleur dans les oreilles.

House prend en charge le cas d'un dealer. La voisine de House et Wilson les croit homosexuels mais chacun d'entre eux tente de la séduire.

Cuddy cherche un appartement pour emménager avec Lucas ce qui ne plait pas à House. Ce dernier va tout faire pour essayer de briser le couple. Au Princeton un vieil ami de Wilson arrive avec une paralysie du bras gauche. House pense que les cellules cancéreuses refont surface, mais Wilson, trop impliqué émotionnellement, perd toute objectivité.

C'est la veille de Thanksgiving: House et l'équipe soignent un patient du nom de James Sidas un physicien et écrivain très brillant devenu coursier. Selon lui, l'intelligence est un fardeau qui a entraîné la toxicomanie, la dépression et bien d'autres symptômes.

Cuddy pense que l'hôpital n'est pas propice à de saines relations personnelles. House, qui a récupéré sa licence, traite une star de cinéma pour adultes, Hank Hardwick, qui a une douleur oculaire.

Cuddy, Wilson et House participent à une conférence sur la pharmacologie mais tout ne se passe pas comme prévu. Après une folle nuit une jeune fille arrive au Princeton avec une inflammation de l'appendice. Oubliant de mentionner certains détails, son cas s'aggrave...

Lorsque Donny, policier, arrive au Princeton et dit aux médecins qu'il va mourir à 40 ans comme son père et son grand-père, House refuse de le soigner. L'homme ne présentant aucun symptôme de maladie, les médecins ne voient pas l'intérêt de le prendre en charge. Mais Cameron insiste pour le soigner.

Un riche businessman a entendu parler de la renommée de House et demande à Cuddy que House soigne son fils d'une maladie incurable. House n'ayant pas récupéré sa licence pour exercer, Cuddy lui demande de s'en occuper officieusement pendant que Foreman le surveillera.

Cuddy demande à Chase et Cameron de reprendre leurs anciennes fonctions le temps de soigner un dignitaire Africain. Mais l'homme se révèle être un dictateur, accusé de crime contre l'humanité. De son côté Wilson, essaie de régler un conflit avec un voisin mais House va s'en mêler.

House revient à Princeton où il continue son rétablissement. Il annonce à Cuddy qu'il va y avoir du changement dans sa vie. De son côté, l'équipe n'est pas en mesure de traiter un patient, créateur de jeux vidéo, qui préfère écouter les traitements des internautes plutôt que celui des médecins.

On découvre un House sous traitement pour vaincre sa dépendance à la vicodine. Cependant, l'hôpital où il est interné ne lui plait guère et il va tout tenter pour sortir de cet enfer.

House poursuit sa cure de désintoxication et le Dr Nolan refuse toujours de signer les papiers.